CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染HIV/AIDS患者伏立康唑治疗情况的影响

CYP2C19基因多态性对侵袭性真菌感染HIV/AIDS患者伏立康唑治疗情况的影响

陶铸 王力 魏徵霄 张丽

成都市公共卫生临床医疗中心，四川 成都 610061

【摘要】 目的 研究侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患者在接受伏立康唑治疗过程中CYP2C19基因多态性影响情况。 方法 选取2022年1-12月在医院中收治的22例有侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患者作为研究对象。根据患者进行CYP2C19基因检测结果分为快代谢型 (EM)组、中等代谢型(IM)组、低代谢型(PM)组，均采用标准剂量治疗，比较各组治疗效果及不良反应情况。结果 3组间患者一般资料和治疗效果比较均无统计学意义（P＞0.05），3组间不良反应发生率比较有统计学意义（P＜0.05）,低代谢型(PM)组不良反应发生率高于快代谢型 (EM)组、中等代谢型(IM)组。结论 CYP2C19基因多态性与侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患者使用伏立康唑治疗效果可能无相关性，与不良反应发生率有相关性，特别注意低代谢型患者需进行血药浓度监测调整给药剂量，避免发生不良反应。

关键词：HIV/AIDS患者；侵袭性真菌感染；CYP2C19；基因多态性；不良反应

艾滋病是由HIV感染引起的慢性传染病，病毒逐渐损害感染者的免疫系统，增加他们患各种机会性感染的风险，尤其是侵袭性真菌感染，是导致患者死亡的主要原因之一[1]。伏立康唑经常作为一线药物给予侵袭性真菌感染的HIV/AIDS患者使用[2]。伏立康唑属于第二代三唑类抗真菌药，它的抗菌范围广、抗菌效应强大且副作用相对较小[3]。研究CYP2C19基因多态性对HIV/AIDS患者治疗侵袭性真菌感染药物伏立康唑代谢的影响。伏立康唑主要通过肝脏中的CYP450氧化酶体系代谢，特别是CYP2C19基因的多态性对其代谢过程有显著影响，尤其是CYP2C192、CYP2C193和CYP2C19*17基因突变体。研究旨在为临床治疗提供参考。

1 资料与方法 

1.1研究对象 

2022年1-12月，医院收治了22例HIV/AIDS患者，确诊为侵袭性真菌感染。根据DNA基因检测结果，将这些患者分为高代谢型（EM组）、中等代谢型（IM组）、低代谢型（PM组）三组。符合条件的患者年龄≥18岁，且满足医院感染诊断标准，排除严重肝或肾功能异常及影响伏立康唑代谢的联合药物使用。

1.2 研究方法

1.2.1  DNA提取与检测方法

采集5ml抗凝全血样本，使用血液基因组提取试剂盒检测侵袭性真菌感染HIV/AIDS患者的CYP2C192、CYP2C193、CYP2C19*17基因型。

1.2.2  治疗方法 

根据患者的DNA基因结果分为高代谢型（EM）、中等代谢型（IM）、低代谢型（PM）三组，制定标准化的抗侵袭性真菌感染治疗方案：所有患者接受伏立康唑治疗，负荷剂量为每12小时一次，6mg/kg；维持剂量为每12小时一次，4mg/kg。

1.2.3  观察指标

（1）收集患者临床资料。

（2）统计侵袭性真菌感染患者不同CYP2C19基因型的分布：681GG－636GG、681GA－636GG、681GG－636GA、681AA－636GG、681GA－636GA。

（3）分析不同基因型患者的治疗效果和不良反应。

1.3统计分析

采用SPSS22.0软件进行统计分析，正态分布计量资料`X±S表示，两样本均数比较采用t检验；非正态分布计量资料以中位数描述，采用秩和检验；计数资料采用例（%）表示，组间采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果 

2.1  3组患者临床资料比较

符合入选标准的患者共22例，男18例，女4例，平均年龄（54.18±16.63）岁，BMI平均为（20.16±2.71）kg·m-2 ，3组间患者年龄、性别、BMI等均无统计学意义。

2.2  侵袭性真菌感染HIV/AIDS患者CYP2C19基因型频率结果 

对于22名患者进行了CYP2C19基因型检测。结果显示，共有5种双位点基因型。其中，快代谢型（EM）组有6例（27.27%），中等代谢型（IM）组有10例（45.46%），低代谢型（PM）组有6例（27.27%）。见表1。

表1 侵袭性真菌感染HIV/AIDS患者CYP2C19基因型频率结果

2.3  代谢类型分组患者治疗情况比较

结果显示3种基因型患者临床治疗效果差异无统计学意义，不良反应发生率有统计学意义。见表2。

表3 代谢类型分组患者治疗情况对比

3 讨论 

HIV/AIDS患者接受伏立康唑治疗时，疗效因个体而异。伏立康唑主要在肝脏通过CYP450酶系代谢，这种代谢差异可能与CYP2C19基因多态性相关。本研究检测了CYP2C19基因型，发现快代谢型(EM)组和低代谢型(PM)组各有6例（27.27%），中等代谢型(IM)组有10例（45.46%），结果与先前的研究一致。

研究显示，不同CYP2C19基因型患者在一般临床表现上无显著差异（P＞0.05）。三组患者接受标准剂量治疗，总体疗效无显著差异（P＞0.05）。但不良反应发生率有显著差异（P＜0.05），低代谢型（PM）组明显高于快代谢型（EM）和中等代谢型（IM）组，暗示伏立康唑代谢缓慢可能增加副作用风险。

综上所述，CYP2C19基因变异与HIV/AIDS患者使用伏立康唑治疗效果关系不清，但与不良反应风险相关。对于低代谢者，应监测血药浓度并调整剂量，以减少不良反应的风险。

参考文献：

 尹科,何盛华,郭楠等.HIV/AIDS患者机会性感染与CD4+T淋巴细胞间的关联性[J].中国微生态学志, 2019, 31(02): 167-170.

[2]  王晓晨,王思箭,刘林夕等.伏立康唑个体化给药研究进展[J].中国抗生素杂志,2020,45(01):16-25.

[3]  沈银忠,卢洪洲.艾滋病合并侵袭性真菌感染的诊治[J].微生物与感染,2015,10(05):275-281.